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  • Lorlatinib劳拉替尼(3922)是辉瑞公司推出的第三代ALK抑制剂,ALK/ROS1双靶点。I/II期临床研究数据显示Lorlatinib对ALK/ROS1阳性患者疗效良好,具有强大的入脑能力,副作用温和。
    给药方案
     25-100mg每天一次,空腹(饭前一小时,饭后二小时)服用,肠溶胶囊。初始剂量25mg每天,根据效果和副作用,每次加量增加5mg;如果对付ALK G1202R耐药突变,需要75mg每天; 如果要对付ROS1 G2032R耐药突变,需要120mg每天。脑脊液/血药浓度比例约为75%,对脑转移患者效果良好。
    I/II期临床数据
    I期剂量递增研究纳入了未接受过治疗或接受TKI治疗后疾病进展ALK+或ROS+的晚期NSCLC患者。截至2016/1/15,共有54例患者接受Lorlatinib治疗,其中41例为ALK+,12例为ROS1+,另外1例不确定;20例患者接受过一种TKI治疗,27例患者接受过至少1种TKI治疗;39例患者在基线时伴有脑转移。确定的二期标准剂量是100mg每天一次。
    其他不良事件:乏力,高脂肪酶血症,谵妄(delirium),皮肌炎(dermatomyositis),低磷血症,呼吸困难,电解质紊乱,谷丙转氨酶偏高,谷草转氨酶偏高,γ-谷氨酰转移酶偏高等。
    谵妄:又称为急性脑综合征,表现为意识障碍、行为无章、没有目的、注意力无法集中。如果患者出现谵妄或发音困难,只能停药,等症状消失后,再减量重新服用Lorlatinib。
    高胆固醇血症和高甘油三酯血症:可服用他汀类降脂药,如利普妥(阿托伐他汀钙片),10mg每天一次。
    皮肌炎:这一副作用表现和机理不明,等药厂的2期临床结果说明。
    外周性水肿:每天适当有氧活动,如果水肿严重,可使用呋噻米片联合螺内酯片,二药剂量和比例咨询专科医生。

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